圖2.線(xiàn)粒體ROS積累與鐵死亡^[3]

圖3.線(xiàn)粒體鐵代謝與鐵死亡^[4]

線(xiàn)粒體能量代謝與鐵死亡

線(xiàn)粒體能量代謝也與鐵死亡過(guò)程相關(guān)，線(xiàn)粒體是細(xì)胞內(nèi)重要的能量轉(zhuǎn)化核心，線(xiàn)粒體呼吸作用涉及的多種酶都可能參與了鐵死亡的調(diào)控，如順烏頭酸酶、檸檬酸合酶、α-酮戊二酸脫氫酶、富馬酸水合酶、NADPH氧化酶4等，這些線(xiàn)粒體調(diào)控酶參與鐵死亡過(guò)程主要方式是通過(guò)影響線(xiàn)粒體ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化[6]。輔酶Q10是線(xiàn)粒體電子傳遞鏈一個(gè)重要電子載體，是一種親脂性抗氧化劑，近期研究發(fā)現(xiàn)鐵死亡抑制劑蛋白FSP-1可還原輔酶Q10，進(jìn)而抑制細(xì)胞鐵死亡。FSP-1獨(dú)立于GPX-4抗氧化體系參與鐵死亡抗脂質(zhì)氧化通路[7]。線(xiàn)粒體涉及多種物質(zhì)代謝通路，目前這些通路如何影響鐵死亡還需要繼續(xù)探索。

線(xiàn)粒體在鐵死亡中的具體作用與線(xiàn)粒體介導(dǎo)鐵死亡信號(hào)通路的途徑仍然存在爭(zhēng)議，近年越來(lái)越多的研究證據(jù)表明線(xiàn)粒體與鐵死亡的發(fā)生關(guān)系密切，線(xiàn)粒體中ROS、鐵等物質(zhì)含量變化都會(huì)對(duì)鐵死亡過(guò)程產(chǎn)生影響，綜上，線(xiàn)粒體對(duì)鐵死亡過(guò)程的具體調(diào)控機(jī)制值得繼續(xù)研究探索。

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